关键内容：替诺福韦、拉米夫定和多替拉韦的缓释制剂可维持一个月的有效药物水平。

  在过去的四十年里，艾滋病毒治疗取得了长足的进步——从每天多次服用少量药片到每天一次的单片治疗方案和每两个月注射一次。每日服药和每隔一个月注射一次也可以预防艾滋病毒感染。但仍然需要更持久的选择，因为 在美国，只有约三分之二的艾滋病毒感染者实现了病毒抑制，并且只有三分之一的合乎条件的人接受了暴露前预防（PrEP）。长效治疗和预防更方便、更谨慎，并鼓励良好的依从性。研究为减少服用频率的治疗方法带来了希望，并且长期缓解是一个马上就要来临的目标。

  目前，效果最长的完整艾滋病毒治疗方案是 Cabenuva（注射用卡博特韦和利匹韦林），由医疗保健提供者每一两个月注射一次。目前，它仅被批准用于病毒载量无法检测到、希望改用新疗法的人，但最近的试点研究表明，它也适用于没有病毒抑制的人。对于 HIV 预防，Apretude（单独注射卡博特韦）的效果甚至比 PrEP 药丸更好。

  去年 12 月，美国食品和药物管理局批准了 Sunlenca（lenacapavir），这是第一种 HIV 衣壳抑制剂，每六个月给药一次。到目前为止，它仅适用于有治疗经验的多重耐药艾滋病毒患者，但它对于初始治疗也很有效，并且正在针对 PrEP 进行研究。Sunlenca 是经批准的作用时间最长的抗逆转录病毒药物，但它不能单独使用，而且缺乏同样持久的伙伴。为了填补这一空白，吉利德科学公司目前正在测试 Sunlenca 与两种广泛中和抗体的组合，作为一个完整的每年两次的治疗方案。

  在进一步的研究过程中，研究人员正在探索其他长效疗法。西雅图华盛顿大学的一个团队正在测试一种由富马酸替诺福韦二吡呋酯、拉米夫定和整合酶抑制剂多替拉韦（单独作为特威凯单独出售）组成的缓释注射制剂。这三种药物的每日口服组合（有时称为 TLD）是全世界最广泛使用的抗逆转录病毒治疗方案。

  正如《艾滋病》杂志中所描述的那样， Simone Perazzolo 博士及其同事使用了新型药物组合纳米颗粒技术，该技术能将水溶性和不溶性药物组合起来，以生产需要较少给药频率的抗逆转录病毒药物。尽管这些药物的物理和化学性质不同，但研究人员能够稳定替诺福韦、拉米夫定和多替拉韦并将其组装成适合皮下注射的制剂，他们将其称为 TLD-in-DcNP。

  研究人员表示，与其他一些形成“储存库”并跟着时间缓慢释放药物的长效药物不同，TLD-in-DcNP 药物可以被淋巴系统快速、完全吸收，在注射部位没有明显滞留。

  在一项早期研究中，当将 TLD-in-DcNP 给予猴子时，与溶解在液体中但未配制成纳米颗粒的相同药物相比，所有三种抗逆转录病毒药物均表现出长效特性。单次注射后，血浆中的药物浓度维持在高于预测有效浓度的四个星期内。研究人员表示，细胞中的药物暴露水平甚至高于血浆中的水平，这表明细胞靶向药物组合输送。

  替诺福韦和拉米夫定还具有抗乙型肝炎病毒 (HBV) 的活性，因此该疗法适合 HIV/HBV 合并感染者。目前还没有针对乙型肝炎的长效治疗选择。此外，皮下注射制剂可能允许自行给药，而不是必须由医疗保健提供者进行肌肉注射。

  目前的 TLD-in-DcNP 制剂必须每月给药一次（与 Cabenuva 每隔一个月给药一次），但药物在一天内达到最大浓度，而卡博特韦和利匹韦林大约需要一周。尽管注射疗法可能会带来后勤方面的挑战，但由熟悉的、耐受性良好的药物组成的长效疗法和低生产所带来的成本能够在一定程度上促进低收入和中等收入国家的获取。

  研究作者总结道：“短效 TLD-in-DcNP 成功转变为长效 TLD-in-DcNP 可能会提供一种一体化的长效一线完整 HIV 治疗方法。” “通过剂量调整，这种新型三合一 HIV 药物配方为长效 HIV 治疗开辟了新的可能性，有可能改变 HIV 感染者和 HIV/HBV 感染者的生活。”

  约翰·霍普金斯大学的另一个研究小组正在开发拉米夫定的水凝胶制剂。水凝胶具有独特的吸水特性，使其具有果冻般的稠度。科学家们将拉米夫定调整为聚合物，或者大分子链，根据温度、pH 值和其他条件，它们能粘在一起或分开。注射后，溶液会自组装成凝胶，靠近注射部位并在六周内缓慢释放药物。

  正如《美国化学会杂志》中所描述的，崔红刚博士及其同事将拉米夫定水凝胶注射到小鼠背部。单次注射可在血浆中维持有效药物浓度 42 天，在淋巴结、肝脏和肾脏等组织中维持有效药物浓度的时间甚至更长，而注射没有水凝胶的拉米夫定在三天内就检测不到。

  “在血浆中保持高药物浓度 42 天是非常令人印象非常深刻的。但未来，我们大家都希望能更长，”崔天凯在新闻稿中表示。研究人员认为，优化的配方可能可以在一定程度上完成几个月甚至更长的给药间隔。

  崔指出，水凝胶注射液完全由治疗剂本身组成，这可以简化监管审批。他的团队计划用其他药物测试该技术，它可能适用于 PrEP 以及艾滋病毒和乙型肝炎治疗。

  研究合著者查尔斯·弗莱克斯纳医学博士说：“这是一种提供抗艾滋病毒药物的新方法，该平台的优点是能够最终靠编程单一聚合物来同时提供多种不同的药物。” “已批准的艾滋病毒注射疗法的缺点之一是没有针对乙型肝炎病毒的活性，乙型肝炎病毒是艾滋病毒的常见合并感染，特别是在亚洲和非洲。该制剂提供拉米夫定，这是一种对 HIV 和 HBV 均具有活性的药物，但也能够直接进行修改以提供替诺福韦，这是当前 HBV 治疗的护理标准。”

  据今年的逆转录病毒和机会性感染会议报道，研究人员正在测试插入皮下的小型植入物，其作用类似于长效避孕药。一个团队测试了一种含有 islatravir（默克公司的实验性核苷逆转录酶易位抑制剂）的可再填充植入物，该植入物能持续数年，而另一个团队则评估了一种可生物降解的植入物。这两种植入物都可保护雌性猴子免受艾滋病毒样病毒的感染，而可再填充的植入物也可保护雄性猴子免受直肠感染。