今天，美国FDA宣告加快赞同由第一三共（Daiichi Sankyo）和阿斯利康（AstraZeneca）联合开发的重磅抗体偶联药物（ADC）Enhertu（trastuzumab deruxtecan）用来治疗不行切除或搬运性HER2阳性（免疫组化[IHC] 3+）实体瘤成年患者，这些患者已承受过从前治疗且缺少满足的代替治疗选项。之前新闻稿指出，这项赞同关于罹患HER2阳性稀有癌症的患者特别的重要，由于专门针对这些患者进行临床实验的时机较为有限。

  这次赞同主要是依据在192名经治、不行切除或搬运性HER2阳性（IHC 3+）实体瘤成人患者中的效果评价成果，这些患者参与以下三项多中心实验之一：DESTINY-PanTumor02、DESTINY-Lung01和DESTINY-CRC02。一切三项实验皆扫除有间质性肺病（ILD）或需求类固醇治疗肺炎病史的患者，或着在挑选时患有ILD、肺炎或临床上明显心脏疾病的患者。实验还扫除了具有活动性脑搬运或ECOG体能状况1的患者。入组患者继续承受专业的治疗，直至病况发展、逝世、撤回赞同或呈现不行承受的毒性。

  实验中最常见的不良反应（≥20%）包含：实验室目标反常，白细胞计数削减、厌恶、血红蛋白削减、中性粒细胞计数削减、疲惫、淋巴细胞计数削减、血小板计数削减、天冬氨酸氨基搬运酶升高、丙氨酸氨基搬运酶升高、血液碱性磷酸酶升高、吐逆、胃口下降、掉发、腹泻、血钾下降、便秘、钠下降、口腔炎和上呼吸道感染。

  Enhertu是阿斯利康和第一三共联合开发的ADC疗法。它选用第一三共专有的DXd ADC技能渠道规划，由靶向HER2的人源化单克隆抗体经过四肽可裂解衔接子，与拓扑异构酶1抑制剂有效载荷衔接组成。此前，它现已取得美国FDA颁发的突破性疗法确定，用来治疗搬运性HER2阳性实体瘤。Enhertu在2019年初次获美国FDA，用以治疗无法切除或搬运性HER2阳性乳腺癌患者。

  除了共同开发Enhertu，阿斯利康和第一三共也共同开发Trop2靶向ADC datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）。美国FDA在这个月承受两家公司所 该疗法的生物制品答应请求，用来治疗无法切除或搬运性HR阳性、HER2阴性乳腺癌成人患者，这些患者已承受过前期全身治疗。

  ▲Enhertu（DS-8201）结构示意图（图片来自：参考资料[2]）

  ADC是新药开发的热门范畴之一，近年多家大药企经过并购或授权协议在这一范畴加码布局。上一年3月，辉瑞（Pfizer）以430亿美元了ADC前驱公司Seagen以扩展其肿瘤学管线月，艾伯维（AbbVie）以总额达约101亿美元ImmunoGen，取得其“first-in-class”抗体偶联药物Elahere（mirvetuximab soravtansine）。本年1月，强生（Johnson & Johnson）斥资高达约20亿美元Ambrx Biopharma，囊获其别离靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）与HER2的抗体偶联药物ARX517与ARX788。宜联生物（MediLink Therapeutics）也在同月宣告与罗氏（Roche）达到全球合作和答应，将合作开发靶向间质表皮转化因子（c-MET）的下一代ADC候选产品YL211（c-MET ADC），用来治疗实体瘤。

  此外，在研ADC的开发也呈爆发式增加趋势。依据摩根士丹利（Morgan Stanley）公司上一年发布的一项陈述，现在至少有1400项ADC的临床实验正在进行中。